Un nuovo studio pubblicato su JAMA Psychiatry ha esplorato l’uso del semaglutide contro l’alcolismo. Questo studio di fase 2 è stato condotto presso la University of North Carolina at Chapel Hill. Ha valutato l’effetto del semaglutide sulla volontà di bere alcol in laboratorio.
Lo studio ha confrontato il semaglutide con un placebo. Ha visto come il semaglutide influenzasse la volontà di bere e altri aspetti clinici. I partecipanti avevano una media di 39,9 anni e un grado di alcolismo moderato.
I risultati mostrano che il semaglutide riduce la voglia di bere e il consumo di alcol. Non ha cambiato il numero di giorni in cui si beve. Questi risultati sono promettenti per ulteriori ricerche sul semaglutide e l’alcolismo.
Punti chiave
- Studio pubblicato su JAMA Psychiatry su semaglutide e alcohol use disorder.
- Trial fase 2, doppio cieco, 9 settimane, registro ClinicalTrials.gov NCT05520775.
- Riduzione consumo alcol in laboratorio e picco BrAC con semaglutide rispetto a placebo.
- Effetti favorevoli su craving e drinks per drinking day, senza ridurre i giorni di consumo.
- Risultati preliminari che giustificano trial più ampi su GLP‑1 receptor agonists per AUD.
Semaglutide: dall’uso per diabete e obesità all’interesse per i disturbi da uso di alcol
Il semaglutide ha cambiato radicalmente il trattamento del diabete e dell’obesità negli ultimi anni. È diventato un farmaco molto importante per chi soffre di queste condizioni. Oggi, però, cresce l’interesse per i suoi possibili effetti anche in altri ambiti, come quello dei disturbi da uso di alcol.
Cosa è il semaglutide e come funziona
Il semaglutide appartiene alla categoria dei GLP-1 receptor agonist, cioè farmaci che imitano l’azione di un ormone naturale chiamato GLP-1 (glucagon-like peptide-1). Questo ormone viene normalmente prodotto dall’intestino dopo i pasti e ha due effetti principali:
- stimola il rilascio di insulina, che abbassa la glicemia;
- rallenta lo svuotamento dello stomaco, aumentando la sensazione di sazietà.
Grazie a questi meccanismi, il semaglutide aiuta a ridurre l’appetito e favorisce la perdita di peso. Per questo motivo si è dimostrato molto efficace non solo nel diabete, ma anche nel trattamento dell’obesità.
Perché interessa anche nel consumo di alcol
Le ricerche hanno evidenziato che i circuiti cerebrali che regolano l’appetito e quelli che regolano la ricompensa (cioè il piacere e la motivazione, compreso quello dato dall’alcol) sono collegati.
In studi sugli animali, il semaglutide ha mostrato la capacità di ridurre la voglia di bere alcol. Si ipotizza che questo avvenga grazie a un’azione sui sistemi della dopamina, il principale neurotrasmettitore coinvolto nella gratificazione e nelle dipendenze.
Prime osservazioni cliniche
Nella pratica quotidiana, alcuni pazienti che assumevano semaglutide per diabete o obesità hanno riferito spontaneamente di bere meno alcol. Queste osservazioni reali, unite agli studi preclinici, hanno stimolato la comunità scientifica a progettare studi clinici mirati sul possibile utilizzo del farmaco nei disturbi da uso di alcol.
Studio clinico su semaglutide e alcolismo: i risultati principali
Uno dei primi studi clinici controllati ha valutato il semaglutide in persone con disturbo da uso di alcol (AUD).
Design dello studio e partecipanti
- Studio di fase 2, “randomizzato” e “in doppio cieco” (né pazienti né medici sapevano chi riceveva semaglutide o placebo).
- Durata: 9 settimane di trattamento + una visita di follow-up.
- Partecipanti: 48 persone (24 trattate con semaglutide e 24 con placebo), con diagnosi di AUD secondo il manuale DSM-5.
- Inclusi uomini e donne tra 21 e 65 anni che bevevano regolarmente oltre le soglie considerate a rischio.
- Esclusi soggetti con diabete, obesità grave o già in trattamento con farmaci GLP-1.
Risultati principali (outcome primari)
L’obiettivo principale era misurare:
- la quantità di alcol consumata in laboratorio;
- il livello di alcol nel respiro (BrAC).
Chi assumeva semaglutide beveva meno alcol e raggiungeva picchi più bassi di alcol nel sangue rispetto al gruppo placebo.
Risultati secondari
- Non è emersa una riduzione significativa nel numero totale di drink settimanali, ma si è osservata una diminuzione del numero di drink per singola occasione.
- Il craving, cioè la voglia di bere, è diminuito in modo rilevante nel gruppo semaglutide.
- Anche i giorni di “heavy drinking” (consumo eccessivo) si sono ridotti più nel gruppo trattato che nel placebo.
Effetti nei fumatori
In un piccolo sottogruppo di partecipanti fumatori, il semaglutide ha ridotto anche il numero di sigarette fumate al giorno. Questo dato è interessante, ma va interpretato con cautela perché il campione era molto ridotto.
Sicurezza e tollerabilità
- La maggior parte dei pazienti ha completato lo studio.
- La dose è stata aumentata gradualmente (da 0,25 mg a 0,5 mg, con possibilità di arrivare a 1 mg a settimana).
- Gli effetti collaterali osservati erano in linea con quelli già noti del farmaco: disturbi gastrointestinali lievi o moderati, riduzione di peso e calo della pressione.
- Non sono emersi segnali di gravi problemi di sicurezza.
| Voce | Semaglutide (n=24) | Placebo (n=24) |
|---|---|---|
| Partecipanti completati fino alla 9a settimana | 21 | 21 |
| g‑ETOH (beta, residualized) | β = −0.48 (P = .01) | Riferimento |
| Picco BrAC (beta) | β = −0.46 (P = .03) | Riferimento |
| Drinks per drinking day (beta) | β = −0.41 (P = .04) | Riferimento |
| Craving settimanale (PACS) | β = −0.39 (P = .01) | Riferimento |
| Heavy drinking days (interazione) | β = 0.84 (P = .04) | Riferimento |
| Sottogruppo fumatori: riduzione sigarette | β = −0.10 (P = .005) | Riferimento |
| Peso e pressione monitorati | Peso medio 94.2 kg; PA sistolica ~126.5 | Simile |
| Eventi avversi segnalati | Dati dettagliati nei supplementi; tollerabilità generale | Dati dettagliati nei supplementi |
Implicazioni cliniche e limiti della ricerca attuale
I risultati sono utili per chi cerca nuovi trattamenti per l’alcohol use disorder. Mostrano come possa ridurre il desiderio di bere e il consumo. Questo suggerisce che i trattamenti con GLP‑1RA potrebbero aiutare a diminuire il danno, anche se non a eliminare completamente il consumo di alcol.
Cosa significano i risultati per la pratica clinica
Un GLP‑1RA a basso dosaggio sembra ridurre il consumo di alcol. Questo è importante per chi ha l’alcohol use disorder ma non cerca aiuto. Potrebbe aiutare a rendere più accessibili i trattamenti farmacologici, visto che oggi solo un piccolo numero di persone riceve questo tipo di aiuto.
Cosa significano i risultati per il trattamento dell’alcohol use disorder (AUD)
I dati suggeriscono che farmaci come il semaglutide potrebbero essere utili per l’AUD. L’effetto su chi fuma potrebbe aiutare anche con altre dipendenze. Questo incoraggia a fare più studi su come aiutare le persone con più di una dipendenza.
Limiti dello studio: campione non in cerca di trattamento, dimensione, dosaggi e durata
Il trial ha avuto un piccolo campione (48 persone randomizzate, 25 con dati completi). Questo limita la forza del studio e la sua applicabilità. Le persone che non cercano aiuto possono essere diverse da quelle che lo fanno.
Le dosi utilizzate erano basse (0.5 mg/sett), diverse da quelle approvate per l’obesità (2.4 mg). La durata del trial (9 settimane) è breve. Non permette di vedere l’effetto a lungo termine né la sicurezza.
Perché sono necessari trial più grandi e studi a lungo termine
I risultati attuali giustificano la necessità di trial più grandi. Questi potrebbero mostrare l’effetto reale e chi ne trae più vantaggio. È importante studiare le dosi reali usate in clinica e capire come rispondono i pazienti.
È fondamentale fare studi a lungo termine per vedere se la riduzione del consumo di alcol dura nel tempo. Questi studi dovrebbero anche valutare la sicurezza a lungo termine e l’impatto sulla salute. Bisogna fare più ricerca, inclusa quella su persone che cercano aiuto e con diversi gradi di gravità dell’AUD.
| Area | Limite attuale | Richiesta per studi futuri |
|---|---|---|
| Popolazione | Partecipanti non in cerca di trattamento | Inclusione di pazienti clinici in cerca di cura |
| Dimensione campione | Piccola (n=48; n=25 per outcome primario) | Trial più ampi per aumentare potenza e generalizzabilità |
| Dosaggio | 0.5 mg/sett valutato, dosi elevate non testate | Valutare dosaggi fino a 2.4 mg e schemi dose‑risposta |
| Durata | 9 settimane di trattamento, valutazione a 8 settimane | Studi di lunga durata per sostenibilità e sicurezza |
| Sottogruppi | Analisi su campioni piccoli per fumatori e altri sottogruppi | Repliche con sottogruppi sufficienti per analisi robuste |
| Outcome clinici | Riduzione consumo e craving, non valutata morbilità a lungo termine | Includere esiti clinici rilevanti come ospedalizzazioni e qualità di vita |
Prospettive future: ricerca, pratiche cliniche e impatto sul pubblico
La ricerca con semaglutide apre nuove possibilità. I GLP‑1 receptor agonists potrebbero aiutare contro l’abuso di alcol. Si prevede che futuri trial confermino l’efficacia e la sicurezza di questi farmaci.
Si dovranno definire dosaggi ideali e valutare i benefici a lungo termine. Questo include anche l’impatto sul rischio di malattie cardiache.
L’uso clinico di questi farmaci richiederà linee guida chiare. I medici di famiglia, psichiatri e specialisti delle dipendenze dovranno essere formati. È cruciale superare lo stigma e le barriere all’accesso ai trattamenti.
Programmi di sensibilizzazione e percorsi diagnostici integrati saranno essenziali. Così facendo, si potrà ridurre lo stigma e aumentare l’accesso ai trattamenti.
L’impatto di semaglutide potrebbe essere significativo. Perfino riduzioni parziali del consumo di alcol potrebbero diminuire la mortalità e la morbilità legata all’alcol negli Stati Uniti. Studi futuri dovranno analizzare i sottogruppi e misurare l’impatto sulla salute pubblica.
I prossimi passi includono trial randomizzati avanzati. Si dovranno esplorare combinazioni con terapie psicologiche. Inoltre, si valuterà la fattibilità di integrare questi farmaci nelle cure esistenti.
Questi studi aiuteranno a capire se semaglutide può essere un alleato nella lotta contro l’abuso di alcol. Potrebbe migliorare la salute pubblica in modo significativo.
Link Fonte
Hendershot CS, Bremmer MP, Paladino MB, Kostantinis G, Gilmore TA, Sullivan NR, Tow AC, Dermody SS, Prince MA, Jordan R, McKee SA, Fletcher PJ, Claus ED, Klein KR. Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Apr 1;82(4):395-405. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2024.4789. PMID: 39937469; PMCID: PMC11822619.
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